Действието на „Индиана Джоунс и Кралството на Кристалния череп” ни отвежда в тревожната 1957 година, когато Съединените щати и Съветският съюз са в разгара на Студената война.
За разлика от тях, познатият ни герой води спокоен живот и преподава.
На хоризонта обаче се появява опасност и, въпреки годините, той се впуска в ново приключение, което го отвежда в Ню Мексико, Кънектикът, Мексико Сити и джунглите на Перу.
Съветският агент Ирина Спалко е начело на елитен военен отряд, който обикаля Земята в търсене на тайнствен древен предмет, притежаващ безграничната мощ, която е необходима на Съветския съюз, за да постави света на колене: Кристалния череп на Акатор.
Разбира се, само един човек може да я спре.
По пътя към безценния предмет Индиана Джоунс трябва да открие начин да се отърве от безмилостните съветски военни, да преодолее купища смъртоносни капани и да предотврати попадането на могъщия Кристален череп в опасните ръце на врага!